El brote y la pandemia de COVID-19 en curso han tenido un impacto significativo en el mundo, pero al mismo tiempo, también nos ha mostrado el enorme potencial de la tecnología de ARNm.
La estabilidad es uno de los principales desafíos en el desarrollo de vacunas de ARNm. Las dos vacunas de ARNm actualmente en el mercado deben almacenarse y transportarse a bajas temperaturas estrictas (-70 ° C y-20 ° C), lo que sin duda aumenta la dificultad y el costo de almacenar y transportar las vacunas, lo que limita significativamente la promoción y popularización a gran escala de las vacunas.
Uno de los métodos más comúnmente utilizados para mejorar la estabilidad es preparar la formulación en una forma liofilizada. Esta vez, el equipo de producto deAVT LtdAnalizó en profundidad la vacuna de citomegalovirus liofilizado (CMV) mRNA-1647 actualmente en ensayos clínicos de fase III por Moderna, con la esperanza de proporcionar alguna referencia e inspiración a nuestros lectores.
El 20 de octubre de 2021, Moderna registró su vacuna de ARNm por citomegalovirus (CMV) mRNA-1647 en un ensayo clínico de Fase III o n ClinicalTrials.gov eficacia, seguridad e inmunogenicidad en mujeres sanas de 16 a 40 años.
Según la información del sitio web de e ClinicalTrials.gov, el ensayo clínico está actualmente en curso (al 27 de mayo de 2022) y planea reclutar a 6.900 sujetos que recibirán la vacuna mRNA-1647 por inyección intramuscular (IM). Los días 1, 57 y 169. Se espera que el juicio se complete el 29 de enero de 2023.
MRNA-1647 contiene seis secuencias de ARNm, incluyendo cinco que codifican complejos pentaméricos y uno que codifica el antígeno gB. Los complejos pentaméricos son esenciales para la entrada del CMV en varias células, incluidas las células epiteliales, mientras que la gB juega un papel importante en la entrada del CMV en todas las células susceptibles, incluidos los fibroblastos. Las vacunas que producen una respuesta inmune contra complejos pentaméricos y gB pueden bloquear la entrada de CMV en una variedad de tipos de células diana, previniendo infecciones primarias y congénitas.
MRNA-1647 instruye a las propias células del cuerpo a producir y generar antígenos funcionales, simulando los antígenos presentados al sistema inmunológico por el CMV durante la infección natural. Los estudios de fase II han demostrado que los títulos de anticuerpos neutralizantes aumentaron de manera dependiente de la dosis en sujetos seronegativos y seropositivos después de que se administró la primera dosis de vacuna. En el séptimo mes después de la inyección, la vacuna pudo obtener títulos de anticuerpos neutralizantes eficaces y persistentes tanto en células epiteliales como en fibroblastos.
MRNA-1647 utiliza la misma nanopartícula lipídica (LNP) que mRNA-1273 y mRNA-1653 (Vacuna contra el virus hMPV-PIV3). Dado que los productos anteriores han establecido algunos precedentes clínicos y regulatorios, un sistema completo para identificar, probar y producir formulaciones de lípidos puede desempeñar un papel importante en la aceleración de la entrada de mRNA-1647 en los ensayos clínicos.
Los primeros ensayos en humanos generalmente involucran a un número limitado de participantes y sitios de ensayos clínicos y, a veces, usan formulaciones menos que ideales. El desarrollo de mejores condiciones de almacenamiento y planes clínicos se realiza en paralelo.
MRNA-1647 proporcionó como una formulación líquida congelada en el estudio de Fase I, pero se cambió a una formulación liofilizada comenzando en el estudio de Fase II. Se ha informado que el mRNA-1647 liofilizado permanece estable durante 18 meses a temperaturas refrigeradas. Comparando la vida útil y las condiciones de almacenamiento de las dos vacunas de ARNm COVID-19 actualmente comercializadas, se puede decir que el papel de la liofilización en la mejora de la estabilidad de la formulación es significativo.
Nombre de la vacuna | Condiciones de almacenamiento | Vida útil |
Comirnaty (BNT162b2) | -90 °C a-60 °C congelada | 12 meses, uso dentro de 30 días después de la transferencia a la refrigeración 2-8 °C |
Spikevax (mRNA-1273) | -25 °C a-15 °C congelada | 9 meses, uso dentro de 30 días después de la transferencia a la refrigeración 2-8 °C |
MRNA-1647 | 2-8 °C de refrigeración | 18 meses (Fase III HzDatos nical) |
La liofilización es el método más comúnmente utilizado para transportar y almacenar muchas drogas. Sin embargo, el estrés producido por la cristalización al vacío durante la liofilización y la deshidratación puede reducir la estabilidad de moléculas grandes o LNP, lo que conduce a la pérdida de actividad biológica. Se ha informado que la adición de crioprotectores apropiados, como trehalosa, sacarosa y manitol, puede mantener la estabilidad de las LNP en una formulación específica. Pfizer ha iniciado un estudio de fase III que compara la seguridad y tolerabilidad de las formulaciones de BNT162b2 liofilizadas con sus formulaciones líquidas BNT162b2.
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El citomegalovirus (CMV) es un patógeno común que pertenece a la familia del herpesvirus. La infección congénita por CMV es causada por madres infectadas que transmiten el virus a los bebés por nacer. En los Estados Unidos, El CMV es la principal causa de defectos de nacimiento, con aproximadamente 25.000 recién nacidos infectados con CMV cada año, y aproximadamente el 20% de los bebés infectados con defectos de nacimiento. Actualmente, no existe una vacuna aprobada para prevenir la infección por CMV.
AVT proporciona bioprotectores de grado inyectable, como trehalosa, sacarosa, TRIS, HEPES y sales tampón, que son ultrabajas en endotoxinas y cumplen con varios estándares de Farmacopea en todo el mundo. Esto ayuda a facilitar la producción y aplicación de preparaciones biológicas como ARNm-LNP, liposomas, anticuerpos monoclonales, ADC y más.
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