El liposomo es un tipo de membrana celular artificial con una estructura esférica cerrada similar a una cebolla que puede proteger las drogas dentro de su estructura, ejercer efectos direccionales, Y es particularmente adecuado como portador de fármacos contra el cáncer para mejorar sus efectos terapéuticos y reducir los efectos secundarios. Los liposomas consisten en fosfolípidos como material de la membrana esquelética y aditivos. Los fosfolípidos utilizados para preparar liposomas incluyen fosfolípidos naturales y fosfolípidos sintéticos. Los fosfolípidos naturales, principalmente fosfatidilcolina (PC), se derivan de la yema de huevo y la soja, y son neutros, contienen muchas impurezas y se oxidan y degradan fácilmente. Los liposomas compuestos de fosfolípidos naturales tienen una mayor fuga de fármacos y no se conservan fácilmente. Los fosfolípidos sintéticos, incluidos DPPC, DPPE, DSPC, etc., pertenecen a los fosfolípidos hidrogenados y tienen propiedades estables, fuertes propiedades antioxidantes y productos terminados estables. Actualmente son los excipientes preferidos en el extranjero.
Para preparar liposomas, también se requieren algunos aditivos, comoColesterol HP, Que también es una sustancia anfifílica, mezclada con fosfolípidos para preparar liposomas estables. Su función es regular la fluidez de la bicapa y reducir la permeabilidad de la membrana del liposoma. Otros aditivos incluyen octadecilamina, ácido fosfórico, etc. Estos dos aditivos pueden cambiar las propiedades de carga superficial del liposoma. Cuando se preparan, también se usan sales o sales tampón tales como cloruro de sodio como disolventes o estabilizadores.
En Liposomas de larga circulación, se utilizan lípidos PEG, como DSPE-MPEG2000, etc. En el proceso de liposomas, también se utilizan excipientes especiales, como el liposoma Erythecan DE LA Zhijing Company de Taiwán, que utiliza en gradiente de carga octasulfato de sacarosa. Los azúcares o trehalosa se utilizan generalmente como agentes protectores liofilizados para liposomas.
Hay 2015 borrador de las pautas de la industria farmacéutica de Liposomas de los productos farmacéuticos de liposomas DE LA FDA en países extranjeros.
Los requisitos para los excipientes son los siguientes: Control de componentes lipídicos:
La calidad de los componentes lipídicos, incluidos los lípidos modificados (por ejemplo, lípidos modificados con polietilenglicol, PEG), puede afectar la calidad y el rendimiento de los productos farmacológicos liposomales. Cuando se usa un nuevo lípido, El lípido debe enviarse con el mismo nivel de detalle en la presentación que para el fármaco. Además, debe presentarse la siguiente información específica de lípidos:
Propiedades y características de los componentes lipídicos
Si el lípido seleccionado es sintético o semisintético, como dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC), se debe presentar una prueba estructural, incluida la composición de ácidos grasos y la conformación específica. Se debe presentar la composición lipídica específica (por ejemplo, porcentajes de varios lípidos y ácidos grasos, configuración específica de cadenas de acilo y grado de saturación de ácidos grasos). Si se trata de una mezcla de lípidos de fuentes naturales (como la lecitina), se debe enviar el rango de porcentaje de cada lípido y sus ácidos grasos.
Producción de componentes lipídicos
Ya sea sintética, semisintética o de origen natural, se debe presentar información de fabricación de componentes lipídicos. Para los lípidos sintéticos y semisintéticos, recomendamos enviar la siguiente información: I. Si corresponde, una descripción completa del proceso de síntesis y el proceso de purificación II. Materiales de partida, especificaciones para materias primas, disolventes y reactivos III. Pasos e intermedios críticos Los controles, si corresponde, deben incluir controles de producción específicos de la configuración de acilo de la cadena lateral.
Estándares de calidad para componentes lipídicos
Debe proporcionarse la siguiente información cubierta en la especificación para cada componente lipídico utilizado en la fabricación del medicamento. Los criterios incluyen:
La prueba de identificación debería poder distinguir la composición lipídica diana de los lípidos con una estructura similar.
El análisis de contenido debe basarse en el método de análisis de indicación de estabilidad.
El proceso de análisis debe validarse (deben enviarse los datos de validación).
Se deben incluir pruebas de impureza (ver más abajo).
Ejemplos adicionales que deberían cubrirse para NaturallY mezclas de lípidos derivados comoLecitina de yema de huevo orgánica... Las pruebas son las siguientes: 1. saturación de cadenas laterales de ácidos grasos. 2. Contador de iones y límite de cationes divalentes.
Para lípidos sintéticos o mezclas de lípidos, las pruebas que se indican a continuación deben incluirse: 1. Ácidos grasos trans 2. Ácidos grasos libres 3. Peróxidos 4. Lisofosfolípidos 5. Contenido de contraiones y límites de cationes divalentes.
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