Sistema lipídico Una membrana celular artificial con una estructura esférica cerrada similar a una cebolla que permite proteger los medicamentos en su estructura y desempeñar un papel direccional, especialmente adecuado como portador de fármacos anticancerígenos para mejorar sus efectos terapéuticos y reducir los efectos tóxicos y secundarios.Los liposomas están compuestos de fosfolípidos como material de membrana de estructura y aditivo.Los fosfolípidos utilizados en la preparación de liposomas incluyen fosfolípidos naturales y fosfolípidos sintéticos.Los fosfolípidos naturales son principalmente lecitina (fosfatidilcolina, PC), derivada de la yema de huevo y soja, neutra, que contiene muchas impurezas, fácil oxidación y degradación, liposomas compuestos de fosfolípidos naturales, la fuga de drogas es grande, no es fácil de preservar.Los fosfolípidos sintéticos incluyen principalmente DPPC, DPPE, DSPC, etc., todos los cuales pertenecen a fosfolípidos hidrogenados, con propiedades estables, fuerte resistencia a la oxidación, productos terminados estables, etc., Y son los excipientes preferidos en países extranjeros en la actualidad.
Preparación de liposomas, también necesitan algunos agentes adicionales, tales comoColesterol HP, Que también es una sustancia anfifílica, y fosfolípido mezclado con la preparación de liposomas estables, su función es ajustar la fluidez de la bicapa, reducir la permeabilidad de la membrana del liposoma.Otros aditivos incluyen octadecilamina y ácido fosfatídico, que pueden alterar las propiedades de carga superficial de los liposomas.El cloruro de sodio y otras sales o sales tampón también se utilizan como disolventes o estabilizadores.
Los lípidos PEG, como el DSPE-MPEG2000, se utilizan en liposomas de ciclo largo.En el proceso de liposomas, también se utilizarán excipientes especiales, como Onivyde®, Liposoma de irinotecán desarrollado por Taiwan Zhiqing Company, China, utilizando administración de fármacos con gradiente de octasulfato de sacarosa.La sacarosa o la trehalosa se utilizan comúnmente como protectores liofilizados.
En el extranjero, hay 2015 borrador de las Directrices de la industria farmacéutica de la FDA para los medicamentos liposomales.
Los requisitos para los excipientes son los siguientes: control de los componentes lipídicos:
La calidad de los componentes lipídicos, incluyendo lípidos modificados (por ejemplo, lípidos modificados con polietilenglicol, PEG), puede afectar la calidad y el rendimiento de los productos farmacéuticos de liposomas.Cuando se usa un lípido nuevo, el nivel de detalle en la solicitud presentada debe ser el mismo que el del medicamento.Además, también debe presentarse la siguiente información específica relacionada con los lípidos:
A. Caracteres y características de los componentes lipídicos
Se debe presentar una prueba de estructura, incluida la composición de ácidos grasos y la conformación específica, si se selecciona un lípido como sintético o semisintético, comoDimiristoilfosfatidilcolina (DMPC)...Se debe presentar una composición de lípidos específica (por ejemplo, porcentaje de diversos lípidos y ácidos grasos, la configuración particular de cadenas de acilo y la saturación de ácidos grasos).Si se trata de una mezcla de lípidos de origen natural (por ejemplo, lecitina), se debe presentar el intervalo de porcentaje para cada lípido individual y su ácido graso.
B. Producción de componentes lipídicos
Se debe presentar información sintética, semisintética o extraída naturalmente sobre la producción de componentes lipídicos.Para lípidos sintéticos y semisintéticos,AVT LtdRecomienda enviar la siguiente información: I. Una descripción completa del proceso de síntesis y el proceso de purificación, cuando correspondaII.Estándar de calidad para materiales de partida, materias primas, disolventes y reactivos III. El control de pasos e intermedios clave, cuando corresponda, incluirá el control de producción específico de la configuración de acilo de la cadena lateral.
C. Normas de calidad para la composición de lípidos
Debe proporcionarse la siguiente información cubierta en las normas de calidad para cada componente lipídico utilizado en la fabricación de productos farmacéuticos.El estándar contiene I. Las pruebas de identificación deben distinguir entre los componentes de los lípidos diana y los lípidos con estructuras similares.Ii. El análisis de contenido se basará en métodos de análisis que indiquen estabilidad.Iii. Se validará el proceso de análisis (se presentarán los datos de validación).Iv. Se incluirán pruebas de impurezas (véase a continuación).V. Otros ejemplos que deben cubrirse para mezclas de lípidos de origen natural, tales como lecitina.Las pruebas son las siguientes: 1. saturación de la Cadena lateral de ácidos grasos.2. Limite el contenido de iones de equilibrio y un catión divalente.Vi. Para los lípidos sintéticos o mezclas de lípidos, se incluirán los siguientes ensayos: 1. Ácidos transgrasos 2.Ácido graso libre 3. Peróxido 4. Lisofosfolípido 5. Límite del contenido de iones de equilibrio y un catión divalente.
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